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    劉昌孝院士:全球新藥發展格局穩中求進

    2018-03-05 17:32 點擊:

    目前,全球新藥發展格局基本穩定,上市數量上升,世界腫瘤和罕見病藥物研發的重點地位不變,世界仿制藥發展地位不動搖。生物技術藥物研發繼續開拓治療需求,以CAR-T(嵌合抗原受體T細胞免疫療法)為代表的免疫治療更加火熱。預計2018年各國產業發展競爭日趨激烈,全球生物制藥并購重組出現新的發展格局。

    2018上市新藥值得期待

    2018年新藥發展形勢最值得關注的是政策監管的變化。美國將繼續總統特朗普及美國食品藥品監督管理局(FDA)的發展策略,FDA在創新藥、生物相似藥/仿制藥上的審評審批將繼續放寬;英國脫歐及歐洲藥品審評管理局(EMA)外遷至丹麥也許將影響歐盟審批政策的調整。

    另外,更多的突破性藥物或免疫療法將成為熱點,如CAR-T療法會有更多的產品問世。2018年新技術、新臨床方案的出現都值得期待。

    評估公司Evaluate Pharma就在2018Preview給出了2018年可能上市的十大新藥。包括丹麥諾和諾德的糖尿病新藥Semaglutide;美國吉利德的艾滋病新藥Bictegravir和FTC/TAF組合療法;美國因塞特醫療的高效選擇性口服抑制劑Epacadostat;美國艾伯維的抗體藥物Rova-T;美國強生治療前列腺癌的Apalutamide;美國賽爾基因治療多發性硬化癥的新藥ozanimod;英國夏爾的lanadelumab,該藥已獲得FDA和EMA頒發的孤兒藥資格和突破性療法認定;英國GW的新藥Epidiolex,用于治療罕見難治性的兒童期發作的癲癇等。

    腫瘤藥物市場高速發展

    癌癥一直是人類死亡的主因。英國權威醫學雜志《柳葉刀》曾發文指出,全球每年有百萬20~39歲的年輕人被診斷為癌癥,36萬人死亡,患乳腺癌的比例高達20%。其中,中國乳腺癌患病人數最多、肝癌最致命,癌癥年輕化趨勢應引起重視。

    近年來,創新療法在很大程度上改變了癌癥的治療模式。2017年全球腫瘤市場規模達1300億美元,過去5年的年均增長率約為9%,預計2018年增長率會在10%以上。

    靶向藥物和新型免疫治療的個性化藥物的使用將帶來實際益處。由于癌癥治療的迫切需求仍未被滿足,行業內外的投資持續增長,仍將持續推動腫瘤藥物市場高速發展??拱┧幹杏?0%的在研產品集中在非小細胞肺癌和乳腺癌。2011~2016年,全球針對22種適應癥的68種新型藥物獲批上市。2017年,美國FDA獲批上市的46個新藥中,抗癌藥物達12個,其中5個針對血液癌,4個用于治療乳腺癌和卵巢癌,3個用于尿路上皮癌、肺癌和梅克爾細胞癌。

    生物技術藥物快速增長

    2018年全球單克隆抗體領域的發展將延續2017年的趨勢。市場方面,癌癥和免疫疾病之外的疾病領域的適應癥會繼續開拓,單克隆抗體藥物的應用前景廣闊。技術方面,雙特異性抗體、抗體藥物偶聯物和小型化抗體等主要的工程化改造技術將會被持續發展和應用,諸多新的分子設計將被嘗試在臨床試驗中進行檢驗。

    臨床后期和處于上市申請階段的藥物中,預計以下單克隆抗體藥物會在2018年獲批:靶向免疫缺陷病毒的抗艾滋病抗體已在上市審評中;治療偏頭痛的藥物——安進的Erenumab、禮來的Galcanezumab和梯瓦的Fremanezumab在2018年會跨越到競爭中;艾伯維的Rovalpituzumab tesirine,靶向DLL4的ADC藥物有望用于治療小細胞肺癌;禮來的Sirukumab、協和發酵的Burosumab等也大有希望獲批。

    從技術創新角度分析,以基因工程、細胞工程、酶工程為代表的現代生物技術迅猛發展,全球在研生物技術藥物超過2200種,其中1700余種已進入臨床試驗。21世紀全球醫藥產業化進入收獲期,中國創新能力更不可低估。

    基礎研究的突破,將推進生物醫藥快速增長。特別是五大基礎研究成果:第一,密碼子重編碼技術是基因編輯工具CRISPR熱潮的亮點,以基因編輯技術改進鼠傷寒沙門氏菌的疫苗株預計會有進展;第二,多重抗誤差矯正熒光原位雜交技術,其空間分辨的RNA分析數據將有利于為難治疾病設計有效的治療方法;第三,由癌癥基因組編碼的突變蛋白能夠在給定的個體中引發免疫應答,可以創建個性化的抗癌“疫苗”,讓癌癥患者依靠自身免疫擊敗癌癥;第四,連接基因型與表達的技術將計算和定量蛋白質組學結合形成的SWATH-MS技術,足以顯示突變如何改變蛋白質的組成、拓撲、結構和功能;第五,聚焦離子束刻蝕技術的改進將有助于設計靶向性藥物來清除、滅活或激活相關靶蛋白。

    世界仿制藥地位不動搖

    世界仿制藥地位不可動搖,全世界范圍內用藥需求格局包含創新藥、仿制藥、非處方藥和特殊藥品四種,呈現“橢圓狀”,兩頭是風險大的產品即創新藥和特殊病治療的孤兒藥,占比不足5%;中間是需求大的仿制藥和非處方藥,占95%以上。

    創新藥不是世界藥品供應結構的主體,臨床應用主體95%以上是仿制藥,美國也無例外。2015年美國醫學會雜志統計的治療藥物處方量最高的10種藥物均為仿制藥,都是20年前批準上市的“老藥”,而非“重磅炸彈”創新藥。我國藥品供給安全作為國家戰略,全面發展戰略部署有利于盡快恢復國際社會對中國仿制藥制造的信任,使整個中國制造成為讓世界人民放心、有信譽的產品。

    2008~2017年,美國FDA批準上市的創新藥年平均約30個,其批準上市的藥物品種95%以上是仿制藥,年均批準仿制藥約600個。2017年,美國仿制藥辦公室共批準1027個仿制藥(其中正式批準843個,預批準184個),比2016年多214個。其中,80個是品牌藥首仿藥。這有利于刺激市場競爭,降低處方藥的成本,讓民受益,我國華海藥業等8家企業也做出貢獻。FDA從首仿申請政策變更為前三申請獲得優先審評,有力支持企業首仿,并將繼續提供明確的研發仿制藥的科學指南,確保仿制藥安全有效。

    企業重組并購日趨激烈

    許多國家紛紛制訂生物醫藥發展計劃,加大政策扶持與資金投入。美國將生物醫藥作為新的經濟增長點,實施“生物技術產業激勵政策”;日本制定“生物產業立國”戰略;歐盟科技發展第六個框架將采取措施促進工業界、大學和科研機構加大對生物技術開發研究的投資;新加坡制定“五年躋身生物技術頂尖行列”規劃;印度成立生物技術部,每年投入6000萬美元用于研發;古巴實施“生物技術投資計劃”,促進古巴醫藥經濟繁榮。

    目前,全球生物技術公司總數已達4300多家,歐美占全球總數近80%,美國則是生物醫藥產業龍頭。發達國家已形成了生物產業聚集區和比較完善的生物醫藥產業鏈和產業集群,重組、兼并十分活躍??鐕局鲗澜鐚@幨袌?,在全球醫藥市場壟斷地位日益攀升。此外,英、法、德、印的生物醫藥園區均聚集了大量技術轉移中心、投資服務機構和就業機會。

    業界普遍認為,2018年將成為全球生物制藥并購大年。美國政策支持大企業橫向整合和海外資金回流,將有利于超級并購。美國百時美施貴寶公司潛在買家可能是輝瑞、安進、諾華、羅氏等巨頭,美國新基醫藥宣布同意收購朱諾醫療,賽諾菲宣布與Bioverativ達成協議收購Bioverativ全部股票。

    中國多家藥企也進入全球生物制藥并購之中。如中國三胞集團收購Dendreon Pharmaceuticals、中國5家機構聯合收購賽生制藥公司、復星醫藥收購印度Gland Pharma 74%股權、上海醫藥收購美國卡地納健康的中國區業務實體,這體現了中國醫藥企業實力的逐步增強,預計未來將有更多中國企業融入到全球醫藥市場競爭中。

    (劉昌孝,中國工程院院士、天津藥物研究院名譽院長、研究員)

    來源:《中國科學報》 (2018-03-01 第6版 前沿)

    Tags:流程管理 崗位職責

    責任編輯:露兒

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